01 心灵的阴霾：抑郁症与焦虑症的现状
在繁忙的都市生活中，工作压力、人际关系、未来不确定性等多重因素交织，让越来越多的人感受到前所未有的心理重压。抑郁症，这一曾经被忽视的心理疾病，如今已成为全球公共卫生问题之一。抑郁症不仅影响患者的情绪状态，还可能引发睡眠障碍、食欲改变、体力下降等生理反应，严重时甚至威胁生命安全。而焦虑症，作为抑郁症的“孪生兄弟”，同样以其持续的担忧和恐惧，侵蚀着人们的心理健康。

对于抑郁症的治疗，目前的临床治疗主要依靠传统的抗抑郁药物。然而，传统抗抑郁药存在起效时间长、复发率高、副作用严重(如认知功能障碍、性功能障碍和睡眠障碍)。此外，抑郁症给患者带来了巨大的生理和经济负担。因此，开发高效安全的抑郁症治疗药物至关重要。最近的研究表明，传统草药可能为抑郁症治疗提供有希望的替代方案，具有高安全性和耐受性。
02 自然的馈赠：人参的奥秘
在探索治疗抑郁症的新途径时，人们将目光转向了自然界的宝库。人参，这一被誉为“百草之王”的珍贵药材，在改善精神状态和调节神经系统疾病(如失眠、抑郁、焦虑和神经衰弱)方面有着悠久的药用历史。人参是抗抑郁中药组方的常用药味，例如四君子汤、定志方等古方中都有记载。而人参皂苷，作为人参中的主要活性成分，更是近年来科学研究的热点。其中，稀有人参皂苷，因其独特的生物活性成分，能通过多靶点最大限度地发挥理想的治疗效果，更是引起了广泛关注。 03 科学解析：人参的抗抑郁机制
①对单胺类神经递质的影响近年来，单胺类神经递质已成为抑郁症病理生理研究的热点。据报道，抑郁症是由单胺递质功能下降引起的，如血清素(5-HT)、去甲肾上腺素(NA)和多巴胺(DA)。事实上，在酒精戒断后的抑郁症患者中已经观察到血浆5-羟色胺水平的降低。目前单胺类递质抗抑郁药仍是一线抗抑郁药。通过对慢性不可预知轻度应激(CUMS)大鼠血清、尿液和脑组织的代谢组学分析，发现人参皂苷能减轻氨基酸和单胺类神经递质的变化同样，在心肌梗死(Akbay模型)和抑郁症(改良强迫游泳模型)的实验共病模型中，人参果皂苷预处理可以显著提高血清和血小板中的5-HT水平，但不能逆转脑中5-HT水平的下降。人参果皂苷可降低脑组织和血小板中5-HT2AR的表达。人参皂苷Rb1是人参根的活性成分，可显著上调CUMS大鼠脑内5-HT、5-HIAA、NA和DA水平，并与咖啡因和氟西汀联用时表现出协同作用。此外，人参皂苷Rb1及其代谢物化合物K通过调节5-HT2AR发挥抗抑郁作用，利坦色林预处理的阻断作用证实了这一点。人参提取物中的一种活性成分银杏酮可以通过提高肠道肠色素细胞释放的血浆5-HT水平来改善酒精戒断小鼠的抑郁相关症状。三七总皂苷还可以通过提高5-HT、DA和NA水平，降低胞质游离Ca2+浓度，改善大鼠慢性轻度应激(CMS)小鼠的抑郁样行为其他神经递质，如乙酰胆碱和谷氨酸，也被发现与抑郁症密切相关。②对下丘脑-垂体-肾上腺轴的影响神经内分泌假说指出，内分泌系统功能障碍是抑郁症发生的主要原因。下丘脑-垂体-肾上腺(HPA)轴的过度活跃和由此增强的应激反应对大脑和许多其他周围器官有许多不利影响。已经证明，下丘脑轴的过度活跃主要通过提高血液皮质醇(CORT)水平和促进脑促肾上腺皮质激素释放因子的传递来导致抑郁行为应激激素过度活跃可导致海马、杏仁核等与抑郁相关的脑区神经元萎缩或凋亡，神经再生减少。越来越多的证据表明，神经内分泌功能障碍可能是抑郁症和其他心境障碍病理改变的生理基础过去几年的研究表明，Rg1可以通过改善血清CORT和睾酮水平以及调节前额叶皮质(PFC)和海马的糖皮质激素受体(GR)水平，使中脑垂体轴恢复正常功能。人参皂苷Rh1和Rg3作为雌激素受体(er)配体，Rh2和K作为GRs配体也可能影响er或GRs介导的HPA轴功能此外，Rb1和Rg3可以减轻神经元毒性，这与糖皮质激素活性有关在一项对小鼠CORT诱导的抑郁症的研究中，研究人员发现人参总皂苷(GTS)治疗在不改变升高的血清CORT水平的情况下改善了抑郁行为，并增加了海马中抑制GSK‐3β磷酸化的下调水平，这与氟西汀相反此外，研究表明，一些性腺激素的紊乱，如雌激素和黄体酮，可能会影响与抑郁症发展有关的感觉、情绪和认知。有强有力的证据表明，更年期是一个易受烦躁情绪影响的时期此外，抑郁症患者调节性腺功能的HPG轴减弱Rg1不仅通过调节HPA轴的功能，还通过调节HPG轴的功能表现出类似抗抑郁的作用。众所周知，雄激素水平决定雄激素受体(AR)的表达，Rg1具有雄激素样作用。它减轻了睡眠中断，降低了血清中CORT水平，增加了雄激素受体(AR)蛋白含量，而不影响性腺去角质小鼠PFC的睾酮水平。③对BDNF的作用脑源性神经营养因子(Brain-derived neurotrophic factor, BDNF)是神经营养因子之一，在神经发生、神经存活和生长中起着重要作用。BDNF与其原肌球蛋白受体激酶B (TrkB)结合激活下游信号通路，然后完成cAMP反应元件结合蛋白(CREB)的磷酸化和激活。海马和PFC的BDNF减少与抑郁症密切相关。此外，抑郁症患者血清BDNF水平也有所下降。在许多研究中，BDNF作为抑郁症的生物标志物。已有研究表明，人参提取物通过调节BDNF在FST、TST、CMS、CUMS等经典动物抑郁模型中的表达而产生抗抑郁样作用。有报道称人参提取物G115能显著改善乙醇诱导的抑郁症小鼠海马和PFC中BDNF的表达，甚至优于阿米替林，提示其抗抑郁作用可能与BDNF相关的信号通路有关。有趣的是，G115并不影响正常脑区的BDNF水平。GTS可以逆转抑郁行为的改变CORT通过干预海马GSK‐3 β-CREB信号通路并逆转一些与可塑性相关的蛋白质的减少脂多糖(LPS)免疫反应小鼠模型作为炎症相关的抑郁症动物模型，海马BDNF和TrkB水平被倍半萜上调，提示BDNF/TrkB通路可能是倍半萜抗抑郁作用的靶点。此外，人参果胶也显示出一定程度的抗抑郁作用，这可能与其通过激活ERK/MAPK和Akt存活信号通路发挥神经保护作用有关。人参皂苷单体同样可以导致抑郁症小鼠明显的生理行为改变。人参皂苷Rg1增强了海马BDNF信号通路，降低了血清CORT水平，逆转了CUMS模型中树突棘密度和海马神经发生的下降此外，Rg1可增加CUMS大鼠杏仁核中CREB的磷酸化和BDNF的表达Akt/mTOR信号通路的下调也被证明与人参皂苷Rg1诱导的神经干细胞衰老减少有关。然而，Rg1似乎对单胺能系统没有明显的影响，与倍半萜类化合物一样，人参皂苷Rg2和Rg5调节BDNF/ TrkB通路，这被TrkB shRNA和TrkB抑制剂的阻断作用所证实。除此之外，研究表明输注BDNF信号抑制剂阻断了Rg3的抗抑郁作用。
④对神经免疫系统的作用越来越多的证据表明，炎症细胞因子紊乱可能与抑郁症的发病机制密切相关。部分MDD患者以外周血和脑脊液炎性细胞因子紊乱为主要特征。脂多糖是一种有效的、强效的炎性细胞因子诱导剂(如TNF-α;il - 1β;IL-6)可以急性激活外周或中枢神经系统的先天免疫系统，诱导抑郁样行为。因此我们采用LPS诱导的抑郁症动物模型来研究免疫系统与抑郁症的关系。抗炎疗法正成为治疗抑郁症和其他神经系统疾病的有效方法。GTS的抗抑郁作用主要与其抗炎作用有关。研究发现，GTS治疗可减轻抑郁样行为障碍，降低海马组织中IL-1b、IL-6、TNF-a和IDO的mRNA水平。GTS处理后，LPS刺激小鼠和RAW264.7细胞中各种促炎细胞因子的生成均减少。研究发现人参提取物可降低慢性抑制应激(CRS)诱导的抑郁小鼠血清ACTH和CORT浓度，增强Nrf2和HO-1活性，抑制杏仁核炎症活性，从而增强BDNF活性，最终改善抑郁样行为。虽然人参皂苷Rg1是一种公认的抗炎剂，不能直接在大脑中起作用，但它能够有效地减轻中枢LPS刺激引起的神经免疫紊乱和神经化学紊乱。Rg1可显著抑制CRS诱导的认知障碍小鼠额叶皮质和海马NADPH氧化酶的表达，从而减少活性氧的产生，减轻额叶皮质和海马CA1区神经元的氧化损伤。抑制pyrin结构域蛋白1的nod样受体炎症小体也参与了Rg1对糖皮质激素诱导的神经元损伤的作用机制。此外人参皂苷Rg1在激活PPAR信号传导以防止细胞凋亡和炎症中发挥重要作用。人参皂苷Rg3通过抑制神经炎症和调节TRP - KYN代谢改善全身性炎症诱导的抑郁样行为这些都证明了靶向外周免疫系统可能是一种新的治疗神经炎症引起的神经精神疾病的方法。小胶质细胞作为先天免疫的细胞效应器，与星形胶质细胞通过吞噬和细胞因子释放驱动神经炎症过程。越来越多的证据证实了神经胶质细胞和神经系统疾病之间的关系。GTS能够逆转cort诱导的抑郁小鼠星形胶质细胞数量减少、结构改变和海马萎缩。许多研究表明，全身性LPS可立即激活大脑中的小胶质细胞，而人参皂苷可抑制这种作用。GTS和Rh3的作用部分是通过调节5′-腺苷单磷酸活化蛋白激酶及其下游信号分子，如PI3K/Akt和NF‐κB/核因子e2相关因子2，从而抑制诱导型一氧化氮合酶和促炎细胞因子的表达，Rh1的调节作用是建立在通过PKA和血红素加氧酶- 1调节炎症、神经毒性和氧化的生理基础上的。Rg3的神经毒性和氧化作用也降低了LPS注射后脑组织中诱导型一氧化氮合酶、环氧化酶-2、TNF-α、IL-1β和IL- 6的表达。此外Rb1通过下调缺氧激活的小胶质细胞中一氧化氮、超氧化物和TNF-α的表达来减轻大脑皮层神经元的损伤这些研究可能为小胶质细胞激活治疗抑郁症提供治疗潜力。
⑤对其他机制的作用西洋参对嗅球切除术诱导的抑郁样行为的保护作用可能与一氧化氮途径有关。GTS、人参皂苷Rg3和Rb1被证明通过阻断ODC活性和减少PUT积累来抵抗应激，表明它们在大脑中具有潜在的神经保护作用。研究结果表明，人参水提物具有一定的保护作用，通过组蛋白去乙酰化酶6和热休克蛋白90等gr相关功能蛋白的干预，以及内质网和线粒体功能的恢复，从cort诱导的损伤中恢复。在体外，Rg3通过调节n -甲基-d-天冬氨酸处理HT22细胞的细胞周期来恢复细胞生长并抑制细胞凋亡。淀粉样蛋白-β肽(a β)被认为是阿尔茨海默病的主要致病因子，在应激反应和抑郁症中发挥着新的作用。Aβ给药可诱导大鼠抑郁样行为，改变HPA轴的激活，降低皮层5-HT和神经营养因子的水平。Rg2可能通过影响PI3K/Akt信号通路来保护a - β25-35诱导的PC12细胞凋亡。此外大量报道表明，许多其他种类的人参皂苷，如Re, Rg1和Rf，具有下调Aβ沉积和tau蛋白磷酸化的能力。这些结果提示人参皂苷可能通过调节Aβ而具有抗抑郁作用。已知连接细胞间通讯功能障碍可能参与抑郁症的潜在发病机制，Rg1预处理可改善CORT处理大鼠PFC和海马星形胶质细胞的GJIC。此外，Cx43表达升高，Cx43磷酸化降低，这可能对抑郁症的治疗有重要意义。总体而言，许多研究表明，人参对抑郁症的调节作用似乎至关重要。图2显示了Rg1的作用，作为细胞内信号通路的一个例子，说明了人参活性成分的抗抑郁作用。考虑到人参及其有效成分具有调节单胺类神经递质、HPA轴、神经营养因子和神经发生的作用，人参与抑郁症发病机制的关系可能是治疗抑郁症的潜在新靶点。 04 温馨提醒：科学使用，综合调理
值得注意的是，虽然稀有人参展现出了良好的抗抑郁潜力，但并不意味着它可以单独解决所有问题。心理健康的维护是一个综合性的过程，除了寻求专业医疗帮助、进行心理治疗外，保持良好的生活习惯、均衡的饮食、适量的运动以及积极的心态同样重要。 结语：让心灵沐浴阳光
在这个充满挑战的时代，让我们共同关注心理健康，用科学的态度和方法，为自己和身边的人筑起一道坚实的心理防线。人参，作为自然界的恩赐，正以其独特的魅力，为我们的心灵健康保驾护航。愿每一个心灵都能在阳光下自由呼吸，绽放属于自己的光彩。—END—